Baixe Ativação de células T: conceitos gerais e outras Notas de estudo em PDF para Farmácia, somente na Docsity! Tópicos a serem abordados nesta aula Diferentes patógenos, logo diferentes células T ativadas Local de ativação de linfócitos: órgãos linfóides secundários Importância das moléculas de adesão para ativação de células T Dois sinais para ativar células T: (1) TCR-peptídeo-MHC; (2) CD28-B7 (macrófagos e células dendríticas). Eventos bioquímicos na ativação de células T Regulação autócrina: células T ativadas secretam IL-2 e expressam IL-2R 1 ATIVAÇÃO DE CÉLULAS T (Janeway, cap. 7: Imunidade mediada por células) Diferentes patógenos, logo diferentes células T ativadas (Figura 7.1 abaixo) 2 DOIS SINAIS PARA ATIVAR CÉLULAS T (Figuras 7. 9 e 7.10) Células T precisam ligar TCR-MHC + Ag (SINAL 1) e CD28-B7 (SINAL 2) nas células APCs para se tornar ativados. Após este reconhecimento, células T secretam IL-2 (SINAL 3) que atua de forma autócrina para estimular proliferação celular (i.e. expansão clonal). Células T naïve expressam somente CD28 como molécula co-estimulatória; após a ativação, as células T expressam moléculas CTLA-4 que possui uma afinidade muito aumentada pelas moléculas B-7. A molécula CTLA-4 fornece um sinal (-) para células T, desta forma limitando a resposta proliferativa e desativando células T (Figura 7.11 abaixo). A importante função inibitória das moléculas CTLA-4 pode ser vista em 5 B-7 CD-28 3 IL-2 animais knockout para CTLA-4. Eles desenvolvem uma doença fatal caracterizada por uma enorme proliferação linfocitária. IMPORTANTE: ao enviar um sinal antigênico específico (sinal 1) e sinal co- estimulatório (sinal 2) ao mesmo tempo para células T, as células APCs possuem um importante papel na indução das respostas imunes. Contudo, se uma célula T reconhecer um Ag na ausência do sinal 2 ocorre anergia ou tolerância imunológica (Figura 7.12 abaixo) A expressão de moléculas MHC II e B7 está aumentada após a fagocitose de microrganismos por APCs. Então, ao fagocitar um patógeno, um macrófago está apto para apresentar Ags e ativar células T. 6 EVENTOS BIOQUÍMICOS NA ATIVAÇÃO DE CÉLULAS T A importância da IL-2 de iniciar respostas imunes adaptativas é ilustrada pela ação de drogas imunosupressoras usadas para evitar rejeição de órgãos transplantados: Ciclosporina e FK506: bloqueiam a atividade da calcineurina Rapamicina: bloqueia transdução de sinais via receptor de IL-2 7 CD28 12 PIP2 DAG IP3 Kinases ativadas Ativam PLC Ativa Kinase C Fatores de transcrição NFB e NFAT induzem trascrição de genes, incluindo IL-2 Ca++ Ca++ NFkB Ativa fosfatase calcineurina NFAT
