Toxicologia Clinica

Toxicologia Clinica

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2.13. Toxicología clínica2.13. Toxicología clínica

La Toxicología es una ciencia tan antigua como la vida sobre la tierra y pese a ello aún carece de la estructuración de un plan de estudios que permita el grado de licenciatura,y en consecuencia la existencia de profesionales,que pudieran especializarse en las distintas posibles parcelas de trabajo,entre las que estaría ésta de la Toxicología Clínica.

De acuerdo con nuestros datos históricos, existen testimonios sobre la utilización de sustancias tóxicas en la vida,desde el Paleolítico,en la Edad del Bronce y en algunos palafitos se han encontrado frutos de la papaver somniferum,así como testimonios escritos en los que consta el deseo de encontrar lo que hoy llamamos antídotos:Papiro de Ebers y Smith,así como las tablillas sumarias de Nippur y cuneiformes de Assur,en el siglo XVII (A.de C.).En el libro de los Vedas y en la Biblia (1500 años a.de C.),se citan ejemplos de eméticos y la fórmula de un antídoto,(Ayurveda);Moisés da instrucciones,en la Biblia,sobre cómo proceder con los utensilios de cobre en los que se ha de coci- nar,tal vez para evitar posibles intoxicaciones por el acetato de cobre (cardenillo).

La inmensa mayoría de las citas encontradas a lo largo de la historia hasta llegar,principalmente,a la época del Imperio Romano,se han venido refiriendo a materias vegetales,por lo que sin desarrollar nuestros razonamientos, queremos manifestar, en contra de la afirmación del profesor Pedro Mata,en su gran obra del año 1857,3ª Ed.,que en nuestra opinión es muy posible que el primer accidente tóxico mortal se produjera por la ingestión de algún vegetal.

El Profesor M.Repetto,manifiesta en su tratado sobre Toxicología Fundamental,3ª ed:“Muy probablemente fueron los productos de origen vegetal los tóxicos primeramente manejados”.

Más adelante,en el correr de la historia,nos vamos a encontrar con que será una sustancia del reino mineral la principal protagonista de los envenenamientos intencionados,durante muchos siglos, hasta que aparece el método de Sheele,para la determinación del Arsénico en las vísceras (1775),desarrollado por Marsh (1830),y utilizado judicialmente por primera vez en el proceso de Lafarge

(1842),donde estuvo de perito el insigne toxicólogo español J.M.Buenaventura Orfila.

Este hallazgo hace cambiar de nuevo la línea que se había venido siguiendo sobre los,o el principal agente intoxicador,el Arsénico,y se buscan agentes intoxicantes en el mundo vegetal,en esta ocasión los alcaloides,entre los que se encuentran los “modernos”, procedentes de las plantas de América latina,nicotiana tabacum,por ejemplo,y otras.Pero en ésta,como en la etapa anterior,es el dramatismo de los envenenamientos lo que impulsa la investigación,y se nombran peritos científicos,que investigando encuentran métodos analíticos que permiten llegar a conocer el agente intoxicante.Algunos de estos métodos aún son válidos y los hemos venido estudiando y practicando en nuestras Facultades,como sucede con el método ideado por Stas para extraer los alcaloides de las vísceras.

En este caso se trataba de la nicotina.El método fue perfeccionado por Otto y Oggier,siendo utilizado actualmente .

En la actualidad los accidentes intencionados con resultado de muerte son menos frecuentes debido a muchos factores,entre los que se encuentra los adelantos de las ciencias,entre ellas la Toxicología.Pero la aplicación de estos Análisis a la búsqueda del agente intoxicante,en accidentes voluntarios o involuntarios, intencionados o no,o en cualquier proyecto de investigación será necesaria siempre y los métodos,aunque perfeccionados,han de ser métodos analíticos aplicados a la toxicología.

La búsqueda de las sustancias antidóticas,o antagonistas específicos,representa un amplio campo aún por desarrollar,que bien pudiera partir de sustancias cuyo mecanismo de acción sea contrario o incompatible,(interaccionante o no),con el agente intoxicante, si se trata de un medicamento.O partir de cualquier otra hipótesis para las distintas sustancias existentes y para las nuevas que se deseen comercializar,debiéndosele exigir a las Empresas o Casas comercializadoras de productos tóxicos o potencialmente tóxicos,antes de su puesta en circulación,que dispusieran al mismo tiempo del antídoto o antagonista especifico pertinente.

Existe una parcela,para nosotros apasionante,que se encuentra todavía sin el debido contenido por falta de investigadores,que es la de la Secuelas.Nos referimos evidentemente,a las secuelas en el individuo vivo, es decir en aquel que tras el contacto con una dosis masiva de veneno consigue salir del hospital con un alta medica.Hemos encontrado un libro,pero muy poco más hay sobre el tema.Este es otro campo donde cabe la investigación,que desde aquí apoyamos.

En cualquier caso los campos de investigación son amplios porque amplias son las químicas y variadas son los formas de actuación tanto de los antídotos como de los antagonistas,según se verá mas adelante. Todas estas cuestiones y otras más,expuestas por los toxicólogos de nuestros tiempos,hace que sea mas que justificada la existencia de ese grado de Licenciatura del que venimos hablando y que tantas veces ha defendido el profesor Manuel Repetto.

La Toxicología se puede definir como “La ciencia que estudia los efectos adversos,(o la toxicidad),de las sustancias y productos químicos sobre los organismos vivos así como los mecanismos de acción,diagnóstico,prevención y tratamiento de las intoxicaciones” .

Una definición de tóxico tomada de la bibliografía dice que:“Los tóxicos son sustancias capaces de producir en un órgano o sistema de órganos lesiones estructurales o funcionales e incluso provocar la muerte”. Sin embargo,potencialmente casi todas las sustancias conocidas pueden provocar daño y/o la muerte si están presentes en el organismo en una cantidad suficiente.De acuerdo con las enseñanzas de Paracelso, la dosis correcta es la que diferencia a un veneno de un remedio”:Dosis sola facit venenum.“La dosis es la que determina que una cosa sea o no veneno”. O según Jeyarathan:“No hay sustancias inocuas,sólo hay formas inofensivas de manejarlas”.

No es posible,por tanto,clasificar a las sustancias químicas como inocuas y tóxicas,sin embargo,se han creado grados de toxicidad,basados en la DL (dosis letal),DL 50 (dosis letal 50),que poseen un cierto valor práctico.

Dosis letal (DL) es aquella cuya administración causa la muerte.

Dosis Letal 50 (DL 50) es la dosis que causa la muerte al 50% de los individuos que la reciben.

Existen varias clasificaciones de los grados de toxicidad;una de las más frecuentemente utilizada es la que aparece en la Tabla 1.

Estas clasificaciones se refieren exclusivamente a toxicidad aguda.

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En situaciones prácticas,lo importante es el riesgo o peligro asociado con el uso de la sustancia y no su toxicidad intrínseca.

Sin entrar en detalles diremos que se entiende como peligro,“la posibilidad de que una sustancia produzca efectos dañinos a causa de sus propiedades específicas y a las circunstancias y grado de la exposición” .

El término opuesto es la seguridad,o “probabilidad de que no exista daño bajo condiciones específicas”.Por esto,dependiendo de las condiciones en las que se utilice,un compuesto muy tóxico puede ser menos peligroso que uno relativamente no tóxico .

La clasificación de tóxicos de forma precisa no es una tarea fácil y se puede realizar siguiendo varios caminos:en función de sus efectos,de su naturaleza, de los usos del tóxico,de su estructura química,de su grado de toxicidad,etc.Vamos a señalar algunas clasificaciones a efectos prácticos.

3.1.En función de su naturaleza

Se pueden clasificar como tóxicos químicos y físicos.Los tóxicos químicos pueden ser de origen animal,mineral,vegetal y sintético.

Casi siempre se tiende a limitar el concepto de tóxico al efecto de sustancias químicas sin tener en cuenta los efectos tóxicos de elementos físicos,tales como los Rayos X,ultravioleta,el efecto nocivo del ruido etc..Nosotros también nos vamos a limitar a las sustancias químicas porque creemos que profesionalmente no nos corresponde entrar en la Toxicología física.

3.2.Según los usos y aplicaciones del tóxico

– Medicamentos: medicamentos propiamente dichos, desinfectantes, etc.

– Productos domésticos: detergentes, disolventes, pulimentos, etc.

– Productos industriales:gases, sustancias volátiles, metales, aniones,

– Productos agrícolas: plaguicidas, pesticidas, insecticidas, fertilizantes, – Rodonticidas, herbicidas.

3.3.En función de la vía de entrada

Los efectos sistémicos de los tóxicos requieren que éstos se absorban y distribuyan por el organismo hasta los lugares donde ejercerán su acción.Para que ésta tenga lugar habrá de pasar por varias fases, así,como cualquier otra sustancia química medicamentosa,deberá absorberse,distribuirse,fijarse y eliminarse .

Las principales vías de absorción del tóxico pueden ser:

– Por ingestión,a través del tracto gastrointestinal.En la mayoría de las intoxicaciones agudas es la principal vía de absorción.

– Por inhalación,a través de la vía respiratoria.Esta vía es la principal en las intoxicaciones por gases.

– Por vía tópica,a través de la piel.Esta vía,junto con la inhalatoria,son las que con más frecuencia se implican en intoxicaciones industriales,mientras que las intoxicaciones accidentales y suicidas suceden con mayor frecuencia por la vía oral.

– Por vía ocular,no son frecuentes.Constituyen un porcentaje menor de intoxicaciones que el resto de las vías de absorción.

669TOXICOLOGÍA CLÍNICA

Rango de toxicidadDosis letal oral probable en humanos

Tabla 1.Grados de toxicidad.

4.Muy tóxico50 mg - 500 mg/kg
5.Extremadamente tóxico5 mg - 50 mg/kg

1.Prácticamente no tóxico15 g/kg 2.Levemente tóxico5 g -15 g/kg 3.Moderadamente tóxico 500 mg - 5 g/kg 6.Supertóxico <5 mg/kg

– Por vía parenteral.Es la más peligrosa,dada su rapidez de acción.

– Vía rectal.Es muy infrecuente y generalmente se debe a errores de medicación,intra y extrahospitalaria.En ocasiones,en el tráfico de drogas.

– Vía vaginal.Es más infrecuente aún que la rectal y también puede darse en el tráfico de drogras.

En los casos de muertes por intoxicaciones,las vías de exposición predominantes son:ingestión, inhalación y la vía parenteral.

Atendiendo a su evolución y según la rapidez con que se instaura el proceso tóxico,las intoxicaciones se pueden clasificar como:sobreagudas, agudas, subagudas y crónicas.

Las intoxicaciones sobreagudas son aquellas en las cuales la acción del producto tóxico se produce con gran rapidez,ocasionando con frecuencia la muerte en pocos minutos u horas.

Las intoxicaciones agudas van a dar lugar a síntomas visibles y generalmente graves,pudiendo producir la muerte en pocos días.

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