a síntese dos sesquiterpenos baquenolidas

a síntese dos sesquiterpenos baquenolidas

A Síntese dos Sesquiterpenos Baquenolidas

  • Síntese Orgânica

  • Marcelo de Alcino

  • Prof. Udo Sinks.

Síntese Orgânica

  • Elias J. Corey formulou a disciplina acadêmica (prêmio Nobel de química em 1990), iniciou com estudo de físico-química e orgânica para explicar mecanismos, estudou a fenomenologia da reação em 3D, orbitais moleculares, estereoquímica.

Importante:

  • No dicionário Aurélio digital:

  • Relevante:

  • 3. De grande valor, conveniência ou interesse; importante.

  • 4.Aquilo que importa ou é necessário.

A síntese total de produtos naturais sempre foi uma atividade relevante entre os químicos orgânicos.

  • A síntese total de produtos naturais sempre foi uma atividade relevante entre os químicos orgânicos.

  • A transformação de moléculas simples e disponíveis em produtos de maior valor agregado sempre foi relevante na indústria, e hoje encontra o seu ponto alto na indústria farmacêutica.

A Baquenolida é um sesquiterpeno.

  • O que é um sesquiterpeno?

  • Designação genérica dos terpenos.Terpeno com quinze átomos de carbono C15, que se podem considerar resultantes da união de três isoprenos C5H8.

  • O que é um isopreno?

  • 2-metil-1,3-butadieno.

Interesse na Baquenolida

  • Tem origem biossintética “não isoprenóide”, o que sugere confirmação de sua estrutura por síntese.

Origem do Nome

  • Em 1968 Abe e sua equipe isolaram um novo sesquiterpeno de uma planta japonesa de nome local bakke.

  • Simultaneamente Naya e colaboradores isolaram fukinanolide de uma planta japonesa de nome local Fuki.

Abe publicou em uma revista de mais prestígio.

  • Abe publicou em uma revista de mais prestígio.

  • Como os dois compostos possuiam a mesma estrutura seu nome ficou Baquenolida - A

Estrutura Convencional e Tridimensional

Relação biossintética provável

Análise Retrossintética da B-A

  • É muito simples dividir a molécula B-A em 2 partes

Molécula 2

  • β-metileno- γ- butirolactona espiro ciclopentano funcionalizada no carbono central.

Molécula 3

  • cis-hidrindano bis-metilado

  • x = grupo funcional.

Dificuldades Alguns problemas Inéditos até então.

  • A unidade de um cis-hidrindano com dois grupos metílicos em carbonos vizinhos.

  • A presença de carbonos quaternários.

Alguns Métodos e idéias

1° estudo: Molécula 2

  • 1977 publicados os primeiros trabalhos.

Molécula 3

  • Primeiras idéias: reação de Diels-Alder

Cicloadição entre cis-peripleno e o anidrido citracômico não levou a resultados desejáveis.

  • Cicloadição entre cis-peripleno e o anidrido citracômico não levou a resultados desejáveis.

  • Trans-peripleno e dienófilos de anidrido maleico expandindo o assunto conduziu a uma publicação (virou exercício em livro de pós-graduação). Tudo relevante.

Resultados na cicloadição não foram muito positivos

Análise Retrossintética

  • Baseando-se em cicloadiação de diclorocetenos e alcenos.

  • Expansão de anel biciclo[4.2.0]octano.

  • Contração de decalina apropriada.

  • Reação de Diels-Alder intra e inter molecular.

Síntese Enantiosseletiva a partir do 2,3-dimetil-cicloexeno.

  • Primeiramente é criado um anel de 4C depois 5C em cima de um substrato de 6C cicloexeno.

Enantiosseletividade: Capacidade de interagir com, ou produzir, preferencialmente, um dos dois enantiômeros de um par. Os enantiómeros são moléculas que são imagens no espelho uma da outra e não são sobreponíveis, nem por rotação nem por translação

Estudo relevante

  • IMDA reação de Diels-Alder Intra Molecular

Substrato decalínico, contração de anel para gerar um hidrindano.

Somando modelos

  • Utilização de NbCl5 para catalisar reações de cicloadição, a síntese totalmente nacional envolvendo a reação de Diels-Alder para gerar a unidade do tipo 3 e a aplicação dos modelos para anelar o sistema β-metileno-espiro-butirolactona, foi realizada em 2006.

Conclusão

  • Existem 10 grupos no mundo que sintetizam a Baquenolida – A e cada um tem sua maneira de fazer. A busca pelo método mais elegante e de alto rendimento é incessante.

  • Uma coisa é certa não existe por enquanto uma síntese perfeita ou ideal.

Muito Obrigado!

  • Muito Obrigado!

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