Carcinogênese

Carcinogênese

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Carcinogênese Química Carcinogênese Química

Produção de alterações do material genético, contido em células germinativas ou somáticas, implicando em risco genético potencial para as gerações futuras e risco potencial de câncer para a geração atual;

Produção de alterações do material genético, contido em células germinativas ou somáticas, implicando em risco genético potencial para as gerações futuras e risco potencial de câncer para a geração atual;

Histórico: Æ1700: Ramazzinidescreveu alta incidência de câncer de mama em freiras

Æ1775: Percival Pottobservou incidência de câncer de escroto em trabalhadores de limpeza de chaminés. (1ºdescrição de cancerocupacional)

Æ1892: Butlinconfirmou os trabalhos de Pottao verificar alta incidência de câncer escrotal nos meninos que trabalhavam fazendo limpeza das chaminés.

ÆDurante o século XIX, a indústria química incluindo, óleos lubrificantes e corantes foram responsabilizadas pelo aumento na incidência de câncer de bexiga, pele, pulmão entre outros.

ÆHoje ??

ÆDefinições:

ÆO câncerdescreveum subconjuntode lesõesobservadasa partirdas neoplasias.

ÆA neoplasia édefinida como uma alteração herdada do tecido que apresenta um crescimento relativamente autônomo. (Pitot, 1986). ÆOs pontos críticos desta definição são (1) os aspectos herdados a nível de células somáticas ou germinativase (2) a autonomia relativa das células neoplásicas refletindo a regulação anormal da expressão genética.

As neoplasias ou neoplasmas podem ser benígnosou malígnos.A distinção crítica estárelacionada ao crescimento metastático observado para os malígnos.

ÆAs metástases são crescimentos secundários das células a partir do neoplasma primário. O Câncer éuma neoplasia malígna, onde o termo tumor descreve os espaços ocupados pelas lesões que podem ser ou não neoplásicos.

Nomeclatura:

A nomeclaturado neoplasia depende primariamente se o neoplasma ébenígnoou malígnoe subsequentemente sua origem histológic a.

Benígnos Æ O tecido de origem éterminado pelo sufixo –oma eg: lipoma, adenoma etc.

MalígnosÆOrigemmesenquimal, o termosarcoma é adicionadoaotecidode origem. Eg: liposarcoma, osteosarcomaetc.; Origem ectodérmic a ou endodérmica (epitelial), o termo carcinoma vem precedendoa origemhistológicaeg: carcinoma epidermóide, adenocarcinoma gástrico etc.

Carcinógenos químicos Orgânicos Carcinógenos químicos Orgânicos

Carcinógenos químicos Inorgânicos

Carcinogênese Hormonal

ÆExperimento clássico onde ovários normais foram transplantados no local do baço de roedores castrados (BiskindandBiskind, 1944)

•Então, de acordo com o tipo de dano causado no material genético as substâncias são classificadas como:

• Mutagênicas : causam mutações.

• Clastogênicas : causam aberrações cromossômicas.

• Aneugênicas : causam aneuploidia.

¾MUTAGÊNESE: Processo que origina mutações espontâneas, ou induzidas por agentes físicos, químicos ou vírus.

Inclui:

•Mutação Gênica –são trocas na seqüência do DNA em um gene; cromossômica;

•Alterações Numéricas (Aneuploidia) –envolvem perdas ou ganhos de cromossomos inteiros.

São modificações na seqüência do DNA, resultantes de uma falha na replicação, no movimento, ou no reparo do DNA.

Conceito de Mutação

•A freqüência éde 1 a cada 106 divisões celulares.

•As mutações podem ocorrer em qualquer região do DNA.

•A suscetibilidade a mutações éproporcional ao tamanho do gene.

Mutações Gênicas

25p b 75p b 125p b 175p b 225p b 275p b ú m r o d e t a e s

Distância ao longo do gene lacda E. coli hotspot

Impactos das Mutações na Saúde

1)Quando afetam células germinativassão transmitidas a progênie, podendo originar doenças hereditárias.

2)Quando afetam células somáticas, não são transmissíveis, mas são importantes na gênese do câncer e malformações congênitas.

Mutações Espontâneas

•São as resultantes de operações celulares normais ou de interações aleatórias com o ambiente.

•Sua freqüência écaracterística de cada organismo sendo denominada de nível basal.

•São agentes que danificam o DNA, causando as denominadas mutações induzidas,que podem ter efeitos devastadores sobre as células.

•Agentes mutagênicos que causam câncer são denominados carcinogênicos.

•Diversos são os agentes mutagênicos, incluindo viroses, agentesquímicos, luz ultravioleta, radicais livres e radiações ionizantes.

•A eficiência de um agente mutagênico éavaliada com base na elevação do número de mutações que ele proporciona acima do nível basal

Agentes Mutagênicos

Desaminação da adenina em hipoxantina

O HNO 2 e seus precursores, promovem reações de desaminação das bases. Estes compostos são usados como conservantes alimentares.

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