Farmacologia

Farmacologia

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CITOCROMO P-450 Hemeproteína enzimática microssomal com um átomo de ferro ( Fe 3+ ) em seu núcleo. É a mais importante das enzimas responsáveis pela fase I da biotransformação CITOCROMO P-450 Juntamente com o NADPH Citocromo P-450 Redutase e o Citocromo b5, forma o Sistema Oxidase de Função Mista, ou Sistema Monooxidase

FASES DA BIOTRANSFORMAÇÃO FASE I Fase Não-Sintética FASE I Sintética REAÇÕES DA FASE I São Reações que Modificam as Drogas pela Introdução ou Retirada de Radicais em suas Estruturas

Oxidação (é a mais importante) Redução Hidrólise

Catalisada principalmente pelo

Sistema P-450, é a mais importante das reações não-sintéticas

Processa-se por mecanismo de hidroxilação, ou seja, introdução de oxigênio ativado na molécula da droga

Nesta fase ocorrem reações deconjugação ou síntese, nas quais asmoléculas das drogas são complexadascom outras moléculas endógenas,formando conjugados polares ehidrossolúveis, bioativos ou não, queserão mais facilmente excretados

CONJUGAÇÕES MAIS IMPORTANTES GLICURONILAÇÃO SULFATAÇÃO GLICURONILAÇÃO Conjugação com Ácido Glicurônico (UDPGA) Excreção pela bile (via fecal)

SULFATAÇÃO Conjugação com Ácido Sulfúrico (PAPS) Excreção pela Urina

Metilação Acetilação

Conjugação com a Glutationa

FATORES QUE MODIFICAM A BIOTRANSFORMAÇÃOEspécie e Raça Fatores Genéticos Sexo Fatores Internos Idade Estado Nutricional Estado Patológico

Pouco importante em humanos Importante em ratos e camundongos

Uso de anovulatórios pela mulher pode alterar a biotransformação

IDADE Fetos e RNProdução enzimática diminuída (imaturidade anabólica) Idosos Produção enzimática diminuída (falência do metabolismo)

24 ESTADO NUTRICIONAL A desnutrição leva à deficiência da produção de enzimas, com a diminuição da biotransformação

ESTADO PATOLÓGICO Doenças Hepáticas Diminui a Biotransformação, porque diminui a síntese enzimática Doenças Cardiovasculares Há diminuição do fluxo sanguíneo hepático, com consequente diminuição da concentração de drogas no fígado para ser biotransformada

Indução EnzimáticaFatores ExternosInibição Enzimática

A biotransformação é acelerada por substâncias exógenas, que estimulam a síntese enzimática

Exemplos de substâncias indutoras da Biotransformação Hormônios Esteroídicos Inseticidas Clorados Barbitúricos

INIBIÇÃO ENZIMÁTICA A biotransformação é reduzida por substâncias exógenas, que inibem a síntese enzimática ou competem com os substratos pelas enzimas responsáveis pela biotransformação Exemplos de Substâncias que Sofrem Inibição Enzimática Colinesterases e MAO

EFEITO DO ÁLCOOL SOBRE A BIOTRANSFORMAÇÃO Ingestão Aguda Diminui a biotransformação das drogas por competição pelas enzimas do sistema P-450 Consumo Continuado Aumenta a biotransformação das drogas por indução da síntese de enzimas hepáticas

Hepatopatias Alcoólicas Esteatose, Cirrose, e Câncer devido ao uso abusivo de álcool, diminui a função hepática, com diminuição da biotransformação

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