Vias de Sinalização celular - aula em PDF

Vias de Sinalização celular - aula em PDF

Mecanismos de Comunicação Celular

1. Receptores

2. Proteínas sinalizadoras intracelulares

3. Proteínas ligadas a GTP

4. Integração do sinal

5. Vias de sinalização intracelular

6. Adenilato ciclase e Proteína Quinase A

7. Fosfolipase C-β

8. MAP quinases

9. Amplificação de sinais 10. Receptores associados à proteólise quinta-feira, 30 de setembro de 2010

ATP - Adenosina trifosfato

Figure 2-83a Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) quinta-feira, 30 de setembro de 2010

GTP - Guanosina TrifosfatoATP - Adenosina trifosfato

Figure 2-83a Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) quinta-feira, 30 de setembro de 2010

1. RECEPTORES ACOPLADOS A CANAIS IÔNICOS

membrana plasmática molécula sinalizadora íons

2. RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNA G

receptor inativo proteína G inativa enzima inativa receptor ativada e proteína G proteína G ativada enzima ativada molécula sinalizadora

3. RECEPTORES ACOPLADOS A ENZIMAS

enzima ativada molécula sinalizadora domínio catalítico ativo domínio catalítico inativo molécula sinalizadora dimérica quinta-feira, 30 de setembro de 2010

Figure 15-17 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) molécula sinalizadora extracelular proteína receptora membrana plasmática envelope nuclear proteína efetora ativada DNA

TRANSCRIÇÃO GÊNICA elemento da resposta sinalizadora gene ativado quinta-feira, 30 de setembro de 2010

Existem duas classes de PROTEÍNAS SINALIZADORAS INTRACELULARES:

proteína quinase proteína fosfatase ligação à hidrólise de GTP quinta-feira, 30 de setembro de 2010

As PROTEÍNAS LIGADAS A GTP

Figure 15-19 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)

GTPase MONOMÉRICA ATIVA

GTPase MONOMÉRICA INATIVA quinta-feira, 30 de setembro de 2010

Figure 15-20 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) VIA DE SINALIZAÇÃO membrana plasmática quinta-feira, 30 de setembro de 2010

Um exemplo: Morte Celular em mamíferos

Bialik & Kimchi, Advances in Experimental Medicine and Biology, 2008.

fator de crescimento receptor para o fator de crescimento quinta-feira, 30 de setembro de 2010

Exemplos de Vias de Sinalização Intracelular: Adenilato Ciclase e Proteína Quinase A (PKA)

Figure 15-32 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) quinta-feira, 30 de setembro de 2010

Exemplos de Vias de Sinalização Intracelular: Adenilato Ciclase e Proteína Quinase A (PKA) espaço extracelular citosol receptor inativo proteína G inativa moleçula sinalizadora extracelular

receptor ativo subunidade α ativada complexo βϒ ativado

Figure 15-32 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) quinta-feira, 30 de setembro de 2010

Exemplos de Vias de Sinalização Intracelular: Adenilato Ciclase e Proteína Quinase A (PKA) molécula sinalizadora receptor para proteína G ativo adenilato ciclase proteína G subunidade α ativada membrana plasmática

AMP cíclico

PKA inativada PKA ativada espaço extracelular citosol receptor inativo proteína G inativa moleçula sinalizadora extracelular receptor ativo subunidade α ativada complexo βϒ ativado

Figure 15-32 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) quinta-feira, 30 de setembro de 2010

No núcleo, PKA ativada vai alterar a transcrição gênica: PKA ativa

PKA ativa

Ativação de proteínas diversas gene alvo ativado elemento de resposta a AMP cíclico TRANSCRIÇÃO GÊNICA

Figure 15-36 (part 2 of 2) Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) quinta-feira, 30 de setembro de 2010

Fosfolipace C: também ativada por proteína G molécula sinalizadora receptor ativo

proteína G ativada

Fosfolipase C-β

PI 4,5 bifosfato diacilglicerol proteína quinase C ativa (PKC)

Ca 2+ lúmen do retículo endoplasmático canais de Ca2+ ativados por IP 3 trifosfato (IP3 )

Figure 15-39 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) quinta-feira, 30 de setembro de 2010

Table 15-2 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008)

Exemplo de respostas celulares via ativação de Fosfolipase C-β:

quinta-feira, 30 de setembro de 2010

O Ca2+ também é um mensageiro secundário: tem sua concentração citoplasmática altamente regulada

Figure 15-41a-b Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) quinta-feira, 30 de setembro de 2010

O Ca2+ também é um mensageiro secundário: tem sua concentração citoplasmática altamente regulada

Figure 15-41a-b Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) membrana plasmática trocador

2+ bomba de Ca conc. baixa conc. mais alta quinta-feira, 30 de setembro de 2010

O Ca2+ também é um mensageiro secundário: tem sua concentração citoplasmática altamente regulada membrana plasmática bomba de Ca 2+ na membrana do RE proteínas que se ligam a

Ca 2+ no citosol importação de

Ca 2+ na mitocôndria

Figure 15-41a-b Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) membrana plasmática trocador

2+ bomba de Ca conc. baixa conc. mais alta quinta-feira, 30 de setembro de 2010

Exemplos de Vias de Sinalização Intracelular: Tirosina quinases

domínio tirosina quinase molécula sinalizadora receptores inativados auto-fosforilação dos domínios quinases

Figure 15-58 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) quinta-feira, 30 de setembro de 2010

Exemplos de Vias de Sinalização Intracelular: Tirosina quinases

domínio tirosina quinase molécula sinalizadora receptores inativados auto-fosforilação dos domínios quinases proteína Ras inativa proteína Ras ativa

receptor tirosina quinase (RTK) ativado proteína adaptadora

Figure 15-58 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) quinta-feira, 30 de setembro de 2010

Via de ativação das MAP quinases: estímulo a proliferação celular membrana plasmática

alteração na atividade de proteínas alteração na expressão gênica

Figure 15-60 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) quinta-feira, 30 de setembro de 2010

As diferentes vias de sinalização celular se comunicam entre si:

Figure 15-6 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) proteínas reguladoras gênicas diversas proteínas alvo molécula sinalizadora quinta-feira, 30 de setembro de 2010

Sinalização intracelular: amplificação de sinais quinta-feira, 30 de setembro de 2010

Receptores associados à proteólise: quarta classe de receptores da superfície celular

ubiquitinação e degradação de IκB fosforilado nos proteassomos liberação de NFκB translocação de NFκB para o núcleo complexo IKK fosforila IκB proteína coativadora complexo IKK ativo

Figure 15-79 Molecular Biology of the Cell (© Garland Science 2008) quinta-feira, 30 de setembro de 2010

TGF-β regula a migração do NF-kB em macrófagos infectados pelo T. gondii

Control α-TGF-β quinta-feira, 30 de setembro de 2010

MARTIN RODBELL e ALFRED G. GILMAN

Prêmio NOBEL em 1994 pela descoberta e descrição da Proteína G quinta-feira, 30 de setembro de 2010

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