Anticorpos Propriedades e Funções

Anticorpos Propriedades e Funções

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KÁTIA MARANHAO MALHEIROS RA 195213

MAYARA ZADI DE SOUZA RA 190525

NATALY DOS SANTOS SILVA RA 195983

PROPRIEDADES E FUNÇÕES DOS ANTICORPOS

Seminário apresentado como parte das atividades do curso de Enfermagem do Centro Universitário Católico Salesiano Auxilium Campus Araçatuba,na disciplina ministrada a pela Profº Dra.Eliana Cervelati referente ao 3º semestre de 2010.

Araçatuba

2010

Sumário

1. Introdução.............................................................................................................01

2. Estrutura Básica Molécula de anticorpo........................................................ 02

3. Propriedades gerais da Imunoglobulinas........................................................ 03

3.1 Ligação ao antígeno (ag)

3.2 Resposta Imune Adaptativa Primaria e secundária

3.3 Estrutura

3.4 Funções das Imunoglobulinas

4. Anticorpos Monoclonais.................................................................04

1. INTRODUÇÃO

Anticorpo é uma GLOBULINA sintetizada por linfócitos B e principalmente por plasmócitos, após estimulo de um imunógeno, e que possui propriedade de interagir com este de maneira especifica.

Nos primórdios da Imunologia, o anticorpo só era conhecido por suas propriedades, como a de neutralizar a toxina correspondente ou a de provocar aglutinação de glóbulos vermelhos, a de promover lise de bactérias ou, ainda, a de provocar choque anafilático em pessoas ou animais sensibilizados.

Sabemos hoje que as moléculas de anticorpos são constituídas basicamente de duas subnidades protéicas chamadas cadeias leves (L) e duas subnidades designadas cadeias pesadas ( H) do inglês heavy).

A OMS adotou a designação genérica de imunoglobulinas para todas as classes ou isótipos ( tipos moleculares presentes em todos os indivíduos de uma mesma espécie) de globulinas com a estrutura básica da molécula de anticorpo, usando a sigla Ig seguida das maiúsculas A, G, M, D e E para as cinco classes até agora conhecidas.

As cinco classes (ou isótipos) diferem se entre si ( seqüência primaria de aminoácidos) das cadeias pesadas, sendo, as cadeias leves, iguais para todas as classes imunoglobulinas. Há, no entanto, dois tipos de cadeias leves com diferentes seqüências de aminoácidos. As cadeias pesadas, específicas para cada classe, são também designadas por letras gregas que simbolizam a sua estrutura.

2. ESTRUTURA BÁSICA DA MOLÉCULA DE ANTICORPO

Em virtude de ser IgG a imunoglobulina que mais facilmente se pôde obter, principalmente em função de sua maior concentração no soro, foi a que primeiro teve estrutura estudada.

A molécula de anticorpos de todas as classes é representada por um modelo básico consttituido de duas cadeias polipeptídicas leves de PM aproximado 23 Da e duas cadeias pesadas com PM variáveis entre 50 e 75 kDa, dependendo da classe a que pertence o anticorpo.

Cada cadeia ou subunidade possui uma porção aminoterminal e a oposta é a carboxiterminal. Cada Molécula de IgG possui dois sítios de combinação específicos para o determinante antigênico que induziu sua síntese, a seqüência de aminoácidos dessas porções é altamente variável e especifica para cada imunógeno, além de apresentar grupos de aminoácidos, característicos do individuo que sintetiza a molécula.

3. PROPRIEDADES GERAIS DAS IMUNOGLOBULINAS

3.1 LIGAÇÃO A ANTIGENO (AG)

Imunoglobulinas se ligam especificamente a um ou a alguns antígenos proximamente relacionados. Cada imunoglobulina na verdade liga-se a um determinante antigênico específico. Ligação a antígeno pelos anticorpos é a função primária dos anticorpos e pode resultar em proteção do hospedeiro. A valência do anticorpo refere-se ao número de determinantes antigênicos que uma molécula individual de anticorpo  pode se ligar. A valência de todos os anticorpos é pelo menos duas e em alguns casos mais.

3.2 RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA PRIMÁRIA E SECUNDÁRIA

Imunoglobulinas predominantes Resposta Imune de primeiro contato com Antigeno (Ag), IgM ,IgD (na superfície da célula B) , características principal mais lenta menos intensa, Resposta Imune de segundo contato com o Antigeno (Ag), IgA ou IgE ou IgG mais rápida mais intensa mais especifica.

3.3 ESTRUTURA

Todos os anticorpos são Ig, mas nem todas as Ig atuam como anticorpos: anticorpo são uma ação e um evento que é uma característica de funcionamento de uma molécula que se chama Ig. Mas nós produzimos Ig que não tem nenhuma atividade de anticorpo.

Ig fazem parte das proteínas do sg (são moléculas solúveis no sg), embora possamos encontrar Ig em muitos fluídos e líquidos corporais também.

Descobrimento das Ig: análise da mobilidade eletroforética que as proteínas do sangue de acordo com o peso molecular de cada uma delas, onde verificou-se a presença de um grupo de proteínas que correspondem as albuminas, e um grupo que corresponde as globulinas. Dentro das globulinas, proteína que tem forma globosa, existe as globulinas alfa, beta e gama. E exatamente as Ig fazem parte do grupo das Gama Globulina.

Ig são moléculas glico-proteicas (proteína + polissacarídeo).

São produzidas pelas células plasmáticas (LB maduro, únicas células a produzir Ig), esse processo normalmente é um processo de resposta a um imunôgeno. Existem eventos casuais e patológicos há produção de Ig sem a presença de um imunógeno (processos neoplásicos de células B, por exemplo) onde há a formação de grupos de células produtoras de Ig sem nenhum estímulo, ou seja, não são moléculas de anticorpos, são apenas Ig.

As imunoglobulinas podem ser divididas em cinco classes diferentes, com base nas diferenças em seqüências de aminoácidos na região constante das cadeias pesadas. Todas a imunoglobulinas de uma mesma classe tem regiões constantes de cadeia pesada muito similares. Essas diferenças podem ser detectadas por estudos de seqüências ou mais comumente por meios sorológicos (i.e. pelo uso de anticorpos dirigidos a essas diferenças).

A.  IgG

1.EstruturaTodas IgG's são monômeros (imunoglobulina 7S). As subclasses diferem no número de pontes dissulfeto e comprimento da região da dobradiça.

2.PropriedadesA mais versátil imunoglobulina porque é capaz de realizar todas as funções das moléculas de imunoglobulinas.

a) IgG é a principal Ig no soro - 75% das Ig do soro são IgG

b) IgG é a principal Ig em espaços extra vasculares

c) Transferência placentária - IgG é a única classe de Ig que atravessa a placenta. A transferência é mediada pelo receptor da região Fc do IgG nas células placentárias. Nem todas as subclasses atravessam com a mesma eficiência; IgG2 não atravessa bem.

d) Fixação do complemento – Nem todas as subclasses fixam com a mesma eficiência; IgG4 não fixa complemento.

e) Ligação a células – Macrófagos, monócitos, PMN's e alguns linfócitos têm receptores para a região Fc da IgG. Nem todas as subclasses se ligam com a mesma eficiência; IgG2 e IgG4 não se ligam a receptores de Fc. Uma consequência da ligação a receptores de Fc em PMN's, monócitos e macrófagos é que a célula pode então internalizar o antígeno melhor. O anticorpo preparou o antígeno para ser comido pelas células fagocitárias. O termo opsonina é usado para descrever substâncias que aumentam a fagocitose. IgG é uma boa opsonina. Ligação de IgG a receptores de Fc em outros tipos de células resulta na ativação de outras funções.

B. IgM

1.Estrutura IgM normalmente existe como um pentâmero (imunoglobulina 19S) mas ela pode também existir como um monômero. Na forma pentamérica todas as cadeias pesadas são idênticas e todas as cadeias leves são idênticas. Assim, a valência é teoricamente 10. IgM tem um domínio extra na cadeia mu (CH4) e ela tem outra proteína covalentemente ligada via uma ponde S-S chamada cadeia J. Esta cadeia funciona em polimerização da molécula a um pentâmero.

2. Propiedades

a) IgM é a terceira Ig mais comum no soro.

b) IgM é a primeira Ig a ser feita pelo feto e a primeira Ig a ser feita por uma célula B virgem quando é estimulada pelo antígeno.

c) Como consequência da sua estrutura pentamérica, IgM é uma boa Ig fixadora do complemento. Assim, anticorpos IgM são muito eficientes em levar à lise de microrganismos.

d) Como consequência da sua estrutura, IgM também é uma boa Ig aglutinadora. Assim, anticorpos IgM são muito boas em agregar microrganismos para eliminação eventual para fora do corpo.

e) IgM liga-se a algumas células via receptores de Fc.

f) Ig de superfície de célula B IgM de superfície existe como um monômero e não tem cadeia J mas tem 20 aminoácidos extras na região C-terminal para se ancorar na membrana (Figura 9). IgM de superfície celular funcionam como um receptor para antígeno ou células B. IgM de superfície é associada não covalentemente com duas proteínas adicionais na membrana da célula B chamadas Ig-alfa e Ig-beta como indicado na Figura 10. Essas proteínas adicionais agem como moléculas de transdução de sinal uma vez que a cauda citoplasmática da molécula de Ig por si mesma é muito curta para transduzir um sinal. O contato entre a superfície da imunoglobulina e um antígeno é necessário antes de um sinal ser transduzido pelas cadeias Ig-alfa e Ig-beta. No caso dos antígenos T-independentes, contato entre o antígeno e a superfície da imunoglobulina é suficiente para ativar as células B a se diferenciarem em plasmócitos secretores de anticorpos. Entretanto, para antígenos T-dependentes, um segundo sinal fornecido pelas células T auxiliares é necessário para ativar as células B.

C. IgA

1.EstruturaQuando IgA sai do dímero, uma cadeia J se associa a ela.

Quando IgA é encontrada em secreções também tem outra proteína associada a ela chamada de peça secretora T; sIgA é às vezes referida como imunoglobulina 11S. Ao contrário do resto da IgA que é feito no plasmócito, a peça secretora é feita nas células epiteliais e é adicionada à IgA à medida que esta passa através das secreções (Figura 12). A peça secretora ajuda a IgA a ser transportada através da mucosa e também a protege da degradação nas secreções.

2. Propriedades

a) IgA é a 2a Ig mais comum no soro.

b) IgA é a principal classe de Ig em secreções – lágrimas, saliva, colostro, muco. Uma vez que é encontrada em secreções IgA secretora é importante na imunidade local (de mucosa).

c) Normalmente IgA não fixa complemento, a menos que esteja agregada.

d) IgA pode se ligar a algumas células - PMN's e alguns linfócitos.

D.IgD

1. Estrutura

IgD existe somente como um monômero.

2. Propriedades

a) IgD é encontrada em baixos níveis no soro; seu papel no soro é duvidoso.

b) IgD primariamente encontrada em superfícies de célula B onde funciona como um receptor para antígeno. IgD na superfície de células B tem aminoácidos extras na região C-terminal para ancoramento à membrana. Ela também se associa com as cadeias beta de Ig-alfa e Ig-beta.

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