Baixe Anemias e outras Notas de aula em PDF para Biomedicina, somente na Docsity! ANEMIAS – parte III Profª Carolina Garrido Zinn CLASSIFICAÇÃO DE ANEMIA MICROCÍTICA HIPOCRÔMICA • VCM < 80 fL • HCM < 27 pg • Possíveis causas: • Deficiência de Fe • Talassemia • Anemia de doença crônica (alguns casos) • Envenenamento por chumbo • Anemia sideroblástica (alguns casos) NORMOCÍTICA E NORMOCRÔMICA • VCM 80 – 100 fL • HCM > 26 pg • Possíveis causas: • Muitas anemias hemolíticas • Anemia de doença crônica (alguns casos) • Pós-hemorragia • Nefropatia • Deficiências mistas • Insuficiência de MO (quimio, CA) MACROCÍTICA • VCM >95 fL • Possíveis causas: • Megaloblástica: deficiência de folato ou vit. B12 • Não - megaloblástica: • Álcool • Hepatopatia • Mielodisplasia • Anemia aplástica ANEMIAS HEMOLÍTICAS Resultantes do aumento do ritmo de destruição dos eritrócitos Hemólise – Destruição prematura da hemácia Hemácias defeituosas Fatores nocivos no ambiente intravascular Intravascular Plasma: hemoglobinemia Urina: hemoglobinúria e hemossidenúria Extravascular Baço e fígado bili indireta ANEMIAS HEMOLÍTICAS Classificação Hereditárias Defeitos intrínsecos dos eritrócitos Adquiridas Alterações extracorpusculares ou ambientais ANEMIAS HEMOLÍTICAS Hereditárias/Congênitas Defeitos da Hb Hemoglobinopatias Talassemias Defeitos de membrana Esferocitose Eliptocitose Defeitos enzimáticos Deficiência de G6PD Deficiência de PK Adquiridas Imunológicas Auto-imunes Aloimunes: Reações hemolíticas transfusionais e Doença hemolítica do RN Síndromes de fragmentação eritrocitária Hemoglobinúria Paroxística Noturna Outras Drogas Parasitos (malária) Agentes físicos (traumatismo eritrocitário – válvulas cardíacas) ACHADOS
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LABORATORIAIS
1995 Cornell University Medical College
ACHADOS LABORATORIAIS ANEMIAS HEMOLÍTICAS HEREDITÁRIAS POR DEFEITOS DE MEMBRANA Esferocitose hereditária Distúrbio hemolítico mais comum no norte europeu Herança autossômica dominante, com expressão variável Patogenia: defeitos nas proteínas (espectrina, anquirina, banda 3 e/ou palidina) da membrana eritrocitária, causando perda da membrana, tornando a hemácia cada vez mais esférica (perda da área superficial em relação ao volume). O eritrócito torna-se incapaz de passar pela circulação esplênica, morrendo prematuramente. Morfologia clássica: esferócitos AN IA Rufo
HEREDITÁRIAS POR DEFEITOS DE
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WBC + =
Y NE 70.4 H 6.7
o LY 21.3 2.0
L MO 5.7 0.5
U EO 1.8 0.2
M BA 0.8 0.1
E RBC 4.91
HGB 14.8
HCT 40.6 L
DF1 MCY 82.6
MCH 30.1
RBC MCHC 36.5 H
RDW 16.5 H
RELA
PLT 185
50 100 200 300 fil MPY 9.4
a 4W ANEMIAS HEMOLÍTICAS
E À DE TIS dar =
“ MEMBRANA
ERITRÓCITOS 353 Mu
HEMOGLOBINA 108 g/dl
HEMATÓCRITO 92 %
VCM 827 fL
HCM 30,7 pg
CHCM 371 % (hipercromia)
RDW 14,8
Policromatocitose 2 +
Esferócitos 3 +
RETICULÓCITOS 755 %
266515 Jul
IRF 0,482
AN IA Rufo
HEREDITÁRIAS POR DEFEITOS DE
MEMBRANA
= Esferocitose Hereditária
— Controle Normal
Variação da Normalidade
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0
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e pego T 1
0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 0,6 0,7 0,8
Concentração de NaCl (%)
a DNS IA a o RETOS
HEREDITÁRIAS POR DEFEITOS DE
EDTA
Eliptocitose hereditária Pacientes homozigóticos ou duplamente heterozigóticos para ovalocitose tem severa anemia hemolítica – piropecilocitose hereditária Microesferócitos Pecilócitos Esplenomegalia ANEMIAS HEMOLÍTICAS HEREDITÁRIAS POR DEFEITOS DE MEMBRANA PLASMA
HS,Atípica HE
Interação espectrina- Interação espectrina-
anquirina - banda 3 proteína 4.1 - glicoforina
Membrana
bilaminar
de lipídeos
= Defeito a Espectrina—
o estrutural E
= de espectrina A meme P Espectrina—
5 t
= HE, HPP
E Interação dímeros a
É de Sepodliino Interação espectrina - Deficiência de
a É proteina 4.1 - altina espectrina
s t
5
2 HE, HPP HS, HE Atípica HS, HPP
E
Proteina 4.1
Oo
Deficiência Defeito estrutural
Eliptocitose Eliptocitose
hereditária hereditária
atípica atípica
HE = Eliptocitose hereditária
HS = Esferocitose hereditária
HPP = Piropoiquilocitose hereditária Cc I T O P L A s M A
Interação Horizontal
Deficiência de glicose-6-fosfato-desidrogenase (G6PD) 400 milhões de pessoas com deficiência de G6PD Muitas variantes normais e mutantes da enzima. Patogenia: G6PD reduz o NADP a NADPH enquanto oxida a glicose-6-fosfato. É a única fonte de NADPH nos eritrócitos, que produz glutationa reduzida (GSH) – proteção contra estresse oxidante. Logo, a deficiência de G6PD torna o eritrócito suscetível ao estresse oxidante – precipitação das proteínas e globinas corpúsculo de Heinz rigidez da membrana e consequente sequestro esplênico ANEMIAS HEMOLÍTICAS HEREDITÁRIAS POR DEFEITOS ENZIMÁTICOS DO ERITRÓCITO Deficiência de glicose-6-fosfato-desidrogenase (G6PD) G6PD NADPH reduzidoglutationa (GSH) = Ø proteção das proteínas e globinas contra oxidação = formação de corpúsculos de Heinz devido a precipitação Caracteriza-se por episódios de hemólise, os quais podem ser desencadeados por drogas, processos infecciosos... Herança ligada ao sexo, cromossomo X, acometendo homens e sendo carreada por mulheres (que possuem ± 50% dos valores médios de G6PD) Mulheres heterozigóticas têm resistência ao Plasmodium falciparum ANEMIAS HEMOLÍTICAS HEREDITÁRIAS POR DEFEITOS ENZIMÁTICOS DO ERITRÓCITO ANEMIAS HEMOLÍTICAS HEREDITÁRIAS POR DEFEITOS ENZIMÁTICOS DO ERITRÓCITO Classes Variantes da enzima Classe I: deficiência grave com anemia hemolítica Barcelona, NY, Hong Kong, San Diego, Manchester Classe II: deficiência grave, geralmente sem anemia hemolítica Ancara, Union, San Jose, Mediterranean Classe III: deficiência moderada a leve A-, Betica, Canton, Athens Classe IV: deficiência leve a ausente A, B, Port Royal O grau de deficiência varia de acordo com a etnia – negros < orientais < mediterrâneos Deficiência de glicose-6-fosfato-desidrogenase (G6PD) Achados laboratoriais Entre as crises o hemograma é normal Detecção da deficiência: dosagem de G6PD Durante a crise: Hb VCM e HCM normais Corpúsculos de Heinz Céls contraídas e fragmentadas, mordidas e vesiculadas Policromatofilia Reticulocitose ANEMIAS HEMOLÍTICAS HEREDITÁRIAS POR DEFEITOS ENZIMÁTICOS DO ERITRÓCITO AN IA Rufo
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01995
Deficiência de glicose-6-fosfato-desidrogenase (G6PD) Tratamento: Retirada do agente desencadeante – suspensão da droga lesiva, TTT da infecção subjacente Transfusão de sangue, se necessário Bebês com icterícia - fototerapia ANEMIAS HEMOLÍTICAS HEREDITÁRIAS POR DEFEITOS ENZIMÁTICOS DO ERITRÓCITO Deficiência de pirimidina-5’-nucleotidase Autossômica recessiva Rara Patogenia: bloqueio no catabolismo do RNA, cujos metabólitos se acumulam nos ribossomos e são vistos como finos pontilhados basofílicos. Intoxicação por chumbo inibe a atividade da enzima (saturnismo) Diagnóstico: dosagem da enzima e distensão em lâmina com sangue nativo – EDTA inibe a precipitação dos ribossomos. Tratamento: esplenectomia ANEMIAS HEMOLÍTICAS HEREDITÁRIAS POR DEFEITOS ENZIMÁTICOS DO ERITRÓCITO AN IA Rufo
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ENZIMÁTICOS DO ERITRÓCITO
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PRÓXIMA AULA... ANEMIAS HEMOLÍTICAS HEREDITÁRIAS POR DEFEITOS NA SÍNTESE DE HEMOGLOBINA