Glucocorticoides: Propriedades, Mecanismo de Ação e Efeitos, Notas de estudo de Enfermagem

Baixe Glucocorticoides: Propriedades, Mecanismo de Ação e Efeitos e outras Notas de estudo em PDF para Enfermagem, somente na Docsity! GLICOCORTICÓIDES MH gp HIPOTÁLAMO Neurônios peptidérgicos e dopaminérgicos Plexo capilar primário artéria Lobo intermediário Trato Hipotálamo- hipofisário Hipófise Anterior Hipófise Posterior Plexo capilar secundário artériaveia veia Vaso portal longo • Atividade mineralocorticóides aldosterona • Atividade glicocorticóide hidrocortisona (= cortisol) e corticosterona • Esteróides sexuais androgênios Copyright & The McGraw-Hill Companies, Inc. Permission required for reproduction or display. Paraventricular nucleus Fator Liberador de Corticotrofina (CRF) Supraoptic nuclaus e Median eminence Infundibulum Anterior pituitary / Muscle Thyrotropic cells secrete Somatotropic cells secrete thyroid-stimulating hormone growth hormone (GH). (TSH). E Gonadotropic cells secrete Prolactim (PRI). sr follicle-stimulating hormone (FSH) Ep and Iuteinizing hormone (LH). Corticotropic cells secrete Pars intermedia cells secrete adrenocorticotropic melanocyte-stimulating hormone hormone (ACTH). (MSH). + 8 - endorfina [7 Adrenal gland Melanocytes O QUE OS CORTICÓIDES TEM EM COMUM... ciclo pentano peridro fenantreno Cortisol Aldosterona Testosterona Colesterol Cascatas: Mineralocorticóides Glicocorticóides Hormônios sexuais CH Cry Y N C=0 C=0 o Ho , | Ho! Pregrenolone 1V-u-Hydroxypregnenciane Dehposocplandrosterone Angiotensin Il a o. ço - = Progesterone 17-08 a eomino Androstenediona / ! cetoconazol 2 aa “uu 11-Daoxyoortisol Aldesterona Corticosterone Hydrocortisone (cortisol) 1€ Elsevier. Rang et al: Pharmacology Ge - www. studentconsult.com OS GLICOCORTICÓIDES SINTÉTICOS Hidrocortisona Cortisona Prednisona Beclometasona Fluormetolona Rimexolona Fluprednideno Halcinonida Prednicarbato Prednisolona Metilprednisolona Triancinolona Betametasona Dexametasona Fludrodroxicortida Desoxicortisona Clobetasol Clobetasona Desonida Desoximetasona Diflurcortolona Flumetasona Ac. de fluocinolona Deflazacort Fluocortolona Mometasona Budesonida GLICOCORTICÓIDES E O LEITE MATERNO SEGUROS: prednisona, triancinolona e betametasona NÃO SEGUROS: dexametasona e deflazacort Metilprednisolona: pode ser utilizado desde que a dose seja baixa (< 8 mg/dia) e a criança seja amamentada após 4 horas da tomada do corticóide Hidrocortisona: ainda não se conhece o efeito sobre o leite materno R* H MECANISMO DE AÇÃO Núcleo CBG H H CBG R* R* transcrição H + H RNA RNAm síntese de proteínas efeitos biológicos GR α GR β * * Hsp 90 = proteína de choque térmico MODELO DE UM COMPLEXO RECEPTOR DE ESTERÓIDE INATIVO: Sr = steroid receptor S = steroid hormone Hsp90 = 90kDa heat shock protein Hsp70 = 70kDa heat shock protein COMPLEXO RECEPTOR ESTERÓIDE INATIVO TAD/ID ZnZn S SR H sp 5 6 DBD NLS STD P23 = unique 23-kDa protein CsA = cyclosporin A Cyp40 = 40kDa CsA-binding immunophilin TAD = transcription activation domain ID = immune-reactive domain DBD = DNA-binding domain composed of two zinc (Z) fingers motifs NLS = nuclear localization signal STD = signal transduction domain Cyp40 Hsp 90 H sp 5 6 CsA P23 O Elsevier. Rang et al: Pharmacology 6e - www. studentconsult.com USO CLÍNICO • Terapia de reposição • Terapia anti-inflamatória • asma • dermatites • Terapia imunossupressora • transplante • adjuvante da quimioterapia COMO UTILIZAR ? Aceita-se que o uso de glicocorticóides por até sete dias, em qualquer dose, permite uma retirada abrupta pois o eixo tem plenas condições de recuperação. .. RETIRADA DO GLICOCORTICÓIDE ...A partir daí, é aconselhável imaginar-se que o eixo possa estar suprimido e a retirada deva ser lenta. Collins TR, Byyni RL. The clinical use of glucocorticoids. Compr Ther 1980;6:63-72. Dose de prednisona Ritmo de retirada >20mg/ídia '!, da dose a cada 4 dias entre 10 e 20mg/ídia 2,9 mg por semana < 1Omg/ídia 2,9 mg a cada 2 semanas  Algoritmo para retirada ambulatorial de corticóides 1 Diminuir gradualmente a dose até chegar a S5mg/dia ou em dias alterados, de prednisona. Após 4 semanas, | 2 — Estímulo com ACTH (0,25mg IM) e dosagem de cortisol em 30 min 2a. Se'< BugidL efou Cortisol < 20 ug/dL b 3 — Continuar retirada lenta Teste do ACTH bo JS a 3a. Sem” 3b. Com” — Manter e reavaliar 2b. Se”< Gug/dL e/ou Cortisol < 20 ug/dL | Resposta normal +» Suspender POTÊNCIA ANTI-INFLAMATÓRIA Glicocorticóide Potência De ação curta (8 – 12 horas) Hidrocortisona (cortisol) 1 Cortisona 0,8 De ação intermediária (12 – 36 horas) Prednisolona 4 Prednisona 4 Metilprednisolona 5 Triancinolona 5 De ação longa (36 – 72 horas) Betametasona 25-40 Dexametasona 30 RETENÇÃO SALINA Glicocorticóide Retenção salina De ação curta (8 – 12 horas) Hidrocortisona (cortisol) 1 Cortisona 0,8 De ação intermediária (12 – 36 horas) Prednisolona 0,3 Prednisona 0,3 Metilprednisolona 0 Triancinolona 0 De ação longa (36 – 72 horas) Betametasona 0 Dexametasona 0 ABSORÇÃO TÓPICA Glicocorticóide Absorção tópica De ação curta (8 – 12 horas) Hidrocortisona (cortisol) 1 Cortisona 0 De ação intermediária (12 – 36 horas) Prednisolona 5 Prednisona 4 Metilprednisolona 5 Triancinolona 10 De ação longa (36 – 72 horas) Betametasona 10 Dexametasona 10 ATROFIA Diminuição da síntese de proteínas Aumento da quebra de proteínas HIPERGLICEMIA Redução da captação da glicose Redução da utilização da glicose Aumento da gliconeogênese TRANSTORNOS IÔNICOS Balanço negativo de cálcio • Aumento da eliminação renal • Diminuição da absorção intestinal Ação mineralocorticóide (11 – β hidroxiesteróide desidrogenase) • Aumento de sódio (Na) • Diminuição de potássio (K) REDISTRIBUIÇÃO DE GORDURA CORPORAL Aumento da atividade da Lipase OSTEOPOROSE • Diminuem absorção intestinal de cálcio; • Aumentam a excreção renal; • Inibição do gene da osteocalcina mediada por D nos 3 osteoblastos (diminuição da atividade) • Aumento da atividade de osteoclastos SINDROME DE CUSHING reurrame ranancorLASTIO SynpnomE SINDROME DE CUSHING antes depois FIQUEM DE OLHO... SÍNDROME DA RETIRADA DO GLICOCORTICÓIDE • letargia • anorexia • náusea • perda de peso • cefaléia • vômitos • mialgia • hipotensão • descamação de pele • febre • artralgia • taquicardia • hipotermia • hipoglicemia REVERTE COM O AUMENTO DA DOSE DO GC. Nivel de Corlisol 20 | CICLO CIRCADIANO 50% 12:00 08:00 D4:00 12:00 D4:00 12:00 08:00 O Citoplasma (1 O Hspoç RS RG E Hsp9o N rd E RG RG GR a GR B CO a =) Hsp90 C> Núcleo transcrição + [en e]. TCS LE Lros (4 mn (Jun) or *INta transcrição Ji Sítio AP1 Figura 2 — Representação esquemática dos mecanismos de ação (Tipo 1 e Tipo 2) dos glicocorticóides. GC- glicocorticóide; Hsp 90- proteína de choque térmico; RG-receptor de glicocorticóide; GRE-elementos de resposta a glicocorticóides*.