Aula 4- Imunógenos e antígenos

Aula 4- Imunógenos e antígenos

Karl Landsteiner Sistema ABO –importante nas transfusões sanguíneas

1901: Grupos Sangüíneos (ABO) Imunógenos X Antígenos

Karl Landsteiner

1919-1922: Haptenos e carreadores (repertório ilimitado em cada indivíduo, anticorpos com afinidades diferentes)

O que são antígenos e imunógenos ??

•O que são imunógenos?

•São substâncias simples ou complexas que são capazes de se ligar a componentes do sistema imune ativando assim uma resposta imune específica.

•O quesãoantígenos?

São estruturas moleculares que interagem com anticorpos (reconhecimento). Estas estruturas apesar de reconhecidas nem sempre provocam uma resposta do sistema imune.

Idéia de Especificidade dos anticorpos

Antígenos: substâncias capazes de serem reconhecidas por anticorpos específicos

Paul Ehrlich (“antitoxinas”) -1900

Imunógenos X Antígenos

• Imunogenicidade: Capacidade que uma substância tem de induzir uma resposta imunológica - imunógeno.

• Antigenicidade: Capacidade que uma substância tem de se ligar aos componentes do sistema imune – antígeno.

Porque o Farmacêutico deve saber disso ?

Porque a grande parte dos testes

imunológicos laboratoriais são

baseados na detecção de antígenos ou anticorpos.

ELISA Western blot

Imunocromatografia

Experimentos de Karl Landsteiner

HAPTENOS e PROTEÍNAS CARREADORAS

HAPTENOS = são gerlamente moléulas geralmente

menores que 10kDa (pequenas) que sozinhas não

são capazes de estimular o sistema imunológico, a menosque…

HAPTENOS e PROTEÍNAS CARREADORAS

HAPTENOS = são gerlamente moléulas geralmente

menores que 10kDa (pequenas) que sozinhas não

são capazes de estimular o sistema imunológico, a menos que ESTEJAM ASSOCIADOS A CARREADORES

Hapteno = ANILINAProteínacarreadora

Experimentos de Landsteiner

inoculaçãoResposta Humoral (anticorpos) (Não)

Anti-

Anti-

+ livres

Anti-

COOH NH2

Hapteno = anilina inoculação

Experimentos de Landsteiner

NH2

Hapteno = anilina HSO3

NH2 = Similar à =

Resposta Humoral (anticorpos) NÃO

NH2

Anti- HSO3

NH2

HSO3

NH2

Anti- COOH

NH2

Hapteno = anilina inoculação

Experimentos de Landsteiner

NH2 1 ORTO

Resposta Humoral (anticorpos) NÃO

MESMA COMPOSIÇÃO QUÍMICA -CONFORMAÇÃO 3D DIFERENTE

NH2 COOH NH2

2 PARA3 META

1 ORTO

2 PARA 3 META

1 ORTO

1 ORTO

1 ORTO

2 PARA

2 PARA 2 PARA

3 META

3 META 3 META

Haptenos: antigênicos, mas não imunogênicos

Substâncias de baixo peso molecular e simplicidade química que falham na indução da Resposta Imune por si só.

Antígenos e seus epítopos(= determinantes antigênicos)

Epítopo é a porção exata do Antígeno que é reconhecida pelas estruturas do sistema imune

(Anticorpos ou receptores de células T – TCR).

Epítoposou determinantes antigênicos Epítoposou determinantes antigênicos

Epítopos (Determinantes Antigênicos) 3D linear proteólise

Estrutura Proteica

Primária (linear)

Hélice Pregueada

Secundária (enovelamento)

Terciária (soma secundárias)

Quaternária (soma terciárias)

• Polissacarídeos –Antígenos ABO –são imunogênicos

• Lipídios –Raramento imunogênicos

•Ácidos nucléicos –Pouco imunogênicos

• Proteínas – Altamente imunogênicos

Fatores que influenciam na imunogenicidade

•Rota de administração(oral, venosa, cutânea) •Tamanhodo antígeno

• Estabilidade química

• Genética do indivíduo

•Dose

• Complexidade da estrutura

•Relaçãocom estruturaspróprias(self)

Reconhecimento antigênico Reconhecimento antigênico

Imunógenos X Antígenos Hapteno sem carreador Hapteno com carreador

Sem ativação célula B Sem produção deAc

ReconhecimentoAntigênico

Linfócito B

BCR = Anticorpo

Região de ligação ao antígeno (Região Variável do Ac)

Parte reconhecida do Antígeno

ReconhecimentoAntigênico

Linfócito T TCR

Fenda de ligação ao peptídeo da proteína

Região de ligação ao peptídeo da proteína (Região Variável do TCR)

Características do Reconhecimento Antigênico

NãoNecessidade de apresentação NãoSimLigação ao Ag solúvel IndiretaDiretaInteração com o Ag

Célula TCélula BCaracterística

Natureza química do Ag Propriedades dos epítopos

ProteínasProteínas, Lipídios, Polissacarídeos

Denaturado, linear, conjugado à proteínas apresentadoras

Acessível, hidrofílico, estrutura conformacional

Sim

Imunogeneicidade Proteica Fatores que influenciam na imunogeneicidade:

Subcutânea > intraperitoneal > Intravenosa > oralVia de administração

Alta ou baixaIntermediáriaDose Pequeno (MW <2500 Da)GrandeTamanho

DiminuiAumentaParâmetro

Composição Forma

Similaridade ao próprio Adjuvantes

Interação com proteínas apresentadoras de Ag

SimplesComplexa

SolúvelParticulado IntegroDenaturado Pouco diferenteMuito diferente

Liberação rápidaLiberação lenta Substâncias de patógenos (LPS,BCG)

Pouco eficienteEficiente

Adjuvantes

Emulsão + muramildipeptídioFA+ MDP Liberação lenta + ativação M0Emulsão Óleo-Água + M.t.CFA Liberação lenta do AgEmulsão Óléo-ÁguaIFA

MecanismoComposiçãoAdjuvante

Hidróxido de Alumínio

Hidróxido de Alumínio + Bordetella pertussis

ISCOMs (Complexos Imunoestimulatórios)

Liberação lenta + > fagocitoseGel de Al(OH)3 = Al(OH)3 + ativação M0Al(OH)3 + B. pertussis morta

Liberação do Ag no citoplasma

(ativação de células T CD8+) Matriz de Quil A + proteínas virais

Liberação lenta + ativação M0

Sensibilização (1a Imunização)

Resposta secundária (1odesafio Ag)

Resposta terciária (2o desafio Ag) Etc...

Hiperimunização (Várias doses Ag)

Antígenos PARASITÁRIOS Antígenos PARASITÁRIOS

Antígenos fúngicos Antígenos fúngicos

Antígenos BACTERIANOS Antígenos BACTERIANOS

Antígenos VIRAIS Antígenos VIRAIS

Substâncias derivadas de plantas, seres invertebrados, seres vertebrados e substâncias químicas

Outros Antígenos

Em suma:

Os antígenos estão presentes em todos os lugares e podem ser simples ou complexos possuindo muitas vezes diversos epítopos (determinantes antigênicos). Quando um antígeno promove uma ativação no sistema imune podemos denomilá-lode imunógeno.

A imunogenicidadeestá relacionada com diversos fatores inerentes aos imunógenos ou mesmo aos indivíduos pois é necessário o reconhecimento dos antígenos e imunógenos por estruturas do sistema imune : os anticorpos (BCR) e receptores de células T (TCR)

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