Eliminação dos fármacos do organismo - aula

Eliminação dos fármacos do organismo - aula

(Parte 2 de 3)

I.TÉRMINO DA AÇÃO Detoxificar

Inativar compostos ativos

IFACILITAR EXCREÇÃOI. FACILITAR EXCREÇÃO

Formar produtos mais polares Formar produtos menos lipossolúveis

IATIVAR

Ativar drogas originalmente inativas Formar metabólitos ativos

METABÓLITO INATIVO
MENOS LIPOSSOLÚVEL
AAS = ác. Acético + ác. Salicílico

* METABÓLITO ATIVO: diazepan = nordazepan + oxazepan

ACETILCOLINA = colina + acetato
AAS = ác. Salicílico + glicina = ác. Salicilúrico

* METABÓLITO INATIVO: AAS = ác. Salicílico + ác. Glicurônico = salicilacil-glucurónico cor tison a = hidroc or tison a prednison a = prednisolon a parathion = paraoxon cor tison a = hidroc or tison a prednison a = prednisolon a parathion = paraoxon diazepan = nordazepan + oxazepan

• ison iaz ida – ac etam inofen

FÍGADO = 1

PULMÃO = 0,1 –0,2INTESTINO = 0,06

RINS = 0,08

PLACENTA = 0,05

ADRENAL = 0,02

PELE = 0,01 CORAÇÃO = ?CÉREBRO = ?

1.METABOLISMO HEPÁTICO DAS DROGASDROGAS

2.EFEITOS DE DOENÇAS SOBRE O METABOLISMO

3.LESÕES DO FÍGADO CAUSADAS POR DROGAS

Síntese e a r mazena ment o de aminoácidos– pr oteína s – vita mina s – carbohi dratos e gor dur as

Regul ar glice mia detoxi ficação Regul ar glice mia detoxi ficação

Síntese e e xc reção da bilis Depur ação do s angue sangue bile

Ciclo entero-hepático: Ciclo entero-hepático:

metabólica metabólica

Localização celular do metabolismo no hepatócito oxi daç ão

Oxidação + con jugaç ãocon jugaç ão

Citosol Oxidação + redução + hidrólise + con jugaç ão

Análise da metabolização hepática de drogasatravés da homogeinização e centrifugação diferencial fração

Todo homogeinizado = 0,27 Metabolização anfetamina uM/g

Mitocôndria = 0,06

Microssomo = 0,03

Sobrenadante = 0,0

Sobrenadante + mitocôndria = 0,02 sobrenadante + microssomo = 0,20

Biotransformaçãode fármacosenvolve duas fases fár maco Fase I

Oxidação redução hidrólise

Fase I Produtos conj uga dos

Excreção final

•Alteram atividade biológica ( ou atividade do fármaco)

-que podem produzir metabólitos ativos

•PRODUZEM GRUPOS FUNCIONAIS (ex.: OH –COOH –NH2) -que são importantes para conjugações

1. SÃO ANABÓLICAS (também conhecidas como reações de síntese) 2. Via de regra resulta em compostos inativos

PRINCIPAIS REAÇÕES DE FASE I 1. OXIDAÇÃO

2. REDUÇÃO 3. HIDRÓLISE

Principais locais •80 % -fígado

•6 % -outros ( pele -músculos -adipócitos)

AS REAÇÃOES OXIDATIVAS SÃO DE 2 TIPOS

NÃO MICROSSOMIAIS Mitocôndrias

São responsáveis pela metabolismo de um número relativamente pequeno de compostos.

MICROSSO MIAIS Retículo endoplas mático liso

Oxidação Não- Microsso mal

Etanolacetaldeído acetato

Alcool desidrogenase e aldeído desidrogenase:

Hipoxantinaxantina ácido úrico

Xantina oxidase:

Monoamino oxidase: Metabolismo das catecolaminas e serotonina

• OXIDATIVAS MICROSSOMIAIS Nas reações participam:

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