Aula 8-Genética de Igs e Imudef Linf B 3p

Aula 8-Genética de Igs e Imudef Linf B 3p

(Parte 1 de 3)

Descoberta dos Anticorpos

Paul Ehrlich

1890: Pesquisa com Anti-toxinas no soro de pacientes imunes

Anticorpos: substâncias presentes no soro, capazes de neutralizar toxinas, provocar aglutinação de hemácias, lise de bactérias e choque anafilático em indivíduos sensibilizados

Anti-toxinas = Anticorpos (específicos para cada “patógeno”)

Classes de Anticorpos 5 Classes de Anticorpos: IgM, IgG, IgD, IgA, IgE

Especificidade do Anticorpo

Cada epítopo do Ag = conformação diferente do Ac

Epítopo

Teoria do Molde Teoria da Recombinação Somática

Teorias para Geração da Diversidade de Anticorpos

Teoria da Seleção Clonal

Teoria do Molde (chave fechadura)

Antígeno

Linfócito B

Antígeno

Linfócito B

Linfócito

ANTI- Antígeno

Teoria da Seleção Clonal

Linfócito B

Linfócito B

Antígeno

Clone 1 Clone 2

Clones de linfóctitosB diferentes para Epítoposde antígenos diferentes

Paradigma da Síntese Proteica

1 gene = 1 proteína

> 107epítopos diferentes

Linfócito B

1/3 do DNA da

Célula B

Seria necessário para gerar essa diversidade

Como seria então possível Se gererar tanta diversidade??

Teoria da Recombinação Somática

"...it appears that immunologically competent cells have evolved a pattern of somatic genetic behavior which is radically different from anything normally found in modern molecular biology." (Dreyer, W. and Bennet, J.,Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 54:864, 1965).

“Uniões” entre diferentes segmentos de DNA para cada região variável para mesma região constante

Rearranjo do DNA

Comprovação da Recombinação Somática

Susumo Tonegawa Prêmio Nobel

1975: DNA de fibroblastos não rearranjado; DNA de células B rearranjado

• DNA de Fibroblastos (digerido) • DNA de Hybridomas de Células B (digerido)

• Sondas de DNA (V e C) marcadas;

• Southernblot.

DNA FibroblastoDNA Célula B

Comprovação da Recombinação Somática

Seleção de clones específicos Seleção de clones específicos

Novo Paradigma da Síntese Proteica

Rearranjo do DNA

1 gene = 1

seqüência polipeptídica

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