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Adrenérgicos& antiadrenérgicos

Adrenérgicos & anti-adrenérgicos

• Fisiologia da transmissão noradrenérgica: – Biossíntese de catecolaminas:

Adrenérgicos & anti-adrenérgicos

–Biossíntesede catecolaminas em terminais nervosos (e glândula supra-renal):

tetrahidrobiopterina piridoxal fosfato

ascorbato

S-adenosilmetionina glicocorticóide estímulo neural (gl. adrenal)

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• Fisiologia da transmissão noradrenérgica: –Armazenamento e liberação da nor-adrenalina:

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•transporte de dopamina e NA para as vesículas:

–efeitos de reserpina, guanetidina, anfetamina e tiramina

• destino da dopamina não-captada: dopamina →DOPAC* →HVA**

•conteúdo das vesículas: NA, ATP, neuropeptídeo Y, DβH, cromogranina

•acoplamento excitação-secreção no terminal nervoso:

–modulação pré-sinápticapor NA e outras substâncias

–efeito da guanetidina

•liberação de adrenalina e NA da medula supra-renal

*DOPAC = ác. dihidroxifenilacético **HVA = ác. homovanílico

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• Fisiologia da transmissão noradrenérgica: –Término da ação danor-adrenalina :

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–efeitos de cocaínae antidepressivos tricíclicos (ex: imipramina)

–efeitos de anfetamina, efedrinae tiramina

•Degradação metabólica da NA e A

• Degradação metabólica: monoamino-oxidase (MAO) e catecol-o-metil-transferase (COMT):

–localização tecidual e sítio intracelular –reação catalisada e vias metabólicas

–inibidores da MAO (ex:tranilcipromina)

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DOPGAL = dihidroxifenilglicoaldeído DOPEG = dihidroxifeniletilenoglicol DOMA = ác. dihidroximandélico MOPEG = 3-metoxi-4-hidroxifeniletilenoglicol MOPGAL = 3-metoxi-4-hidroxifenilglicoaldeído VMA = ác. 3 metoxi-4-hidroximandélico(vanilmandélico) aldeído redutase aldeído desidrogenase aldeído redutase aldeído desidrogenase

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•Receptores adrenérgicos: Sinalização, agonistas e antagonistas

butoxa-minasalbutanol, terbutalina IP > A >> NAsistema AC (+)

BRL 37344 xamoterol clonidina fenilefrina, oximetazolina

Agonistas seletivos atenolol,metoprolol IP > A = NAsistema AC (+)

ICI 118551 IP = NA > Asistema AC (+) ioimbinaA = NA >> IPsistema prazosinA = NA >> IPsistema PLC∝1

Antagonistas seletivos

Potência dos agonistasPrincipal sistema de sinalização

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•Receptoresadrenérgicos: Complexidade da sinalização

De: Port & Bristow, J Mol Cel Cardiol33887-905, 2001

Adrenérgicos & anti-adrenérgicos • Receptores adrenérgicos: Efeitos fisiológicos

β3: Termogênese (m. esquelético e tec. adiposo); lipólise (tec. adiposo)

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•Receptoresadrenérgicos: atualização dos subtipos do receptor α:

–Receptor α1A: alta afinidade por WB4101 e fentolamina; não inativado pela cloroetilclonidina; locais: córtex cerebral, hipocampo, bexiga, duto deferente

–Receptor α1B: baixa afinidade por WB4101 e fentolamina; inativadopela cloroetilclonidina; locais: córtex cerebral, coração, fígado e baço

–Receptor α1D: alta afinidade por WB4101 e baixa afinidade pela fentolamina; inativadopela cloroetil- clonidina; locais: córtex cerebral, hipocampo, aorta, duto deferente

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