Aula 13- Citocinas e quimiocinas (4)

Aula 13- Citocinas e quimiocinas (4)

(Parte 1 de 4)

CITOCINAS e QUIMIOCINAS

Citocinas •Polipeptídios

IL-2 e seu receptor

Citocinas •Imunidade Inata•Imunidade Adaptativa

Citocinas •Hematopoiese Citocinas •Hematopoiese

Citocinas

• Outras nomenclaturas:

Monocinas (monócitos)

Linfocinas (linfócitos)

Interleucinas (“entre leucócitos” - IL) Quimiocinas (Citocinas quimiotáticas)

Propriedades Gerais das Citocinas

• Evento rápido e auto-limitado • Efeitos pleiotrópicos e redundantes

• Atuam na produção e ação de outras citocinas

• Efeitos sinérgicos ou antagônicos

• Efeitos autocrinos, parácrinos e endócrinos

• Efeitos confinados aos receptores específicos

• Efeito na expressão gênica das células alvo

Sinalização Intracelular Via Citocinas Receptores tipo I e I

Citocinas na Imunidade Inata TNF- -Produção, Estrutura e Receptores

•Substância no soro de animais com LPS que causava necrose de tumores

•FAGÓCITOS MONONUCLEARES, Células T, NK e mastócitos

•LPS em MACRÓFAGOS: forte estímulo

•IFN- : adjuvante para estímulo com LPS

Citocinas na Imunidade Inata TNF- - Funções

Atividade microbicida junto com IFN- em Macrófagos

(hipotálamo)

Caquexia: • Perda de musculatura e gordura

• Perda de apetite

Baixa de pressão arterial Fator tissular

Citocinas na Imunidade Inata IL-1 –Produção, Estrutura e Receptores

• FAGÓCITOS MONONUCLEARES, neutrófilos, queratinócitos e células endoteliais; • IL-1 (17 e 3 kDa) e IL-1 (17 kDa)

• ICE (IL-1 Converting Enzyme): clivagem da IL-1 (1a caspase descrita em mamíferos)

• IL-1R I (várias células) e IL-1RII (células B):

TRAF6

Cascata das Quinases NF- B

Fos Jun Complexo AP-1

IL-1R AP

Região citop.

Toll-like. Inibitório Inibitório

IL-1RI IL-1RII IL-1RI

Citocinas na Imunidade Inata IL-1 –Funções

• Baixas concentrações: ativa o endotélio (ligantes de integrinas); • Altas concentrações: febre, proteínas de fase aguda e caquexia (=TNF)

• Não causa choque séptico (≠TNF)

Citocinas na Imunidade Inata IL-6 –Estrutura, Produção, Receptores e Funções

• FAGÓCITOS MONONUCLEARES, células endoteliais, fibroblastos, células T ativadas; • Contribui para a inflamação sistêmica (inata);

• Crescimento de B secretoras, mielomas (adquirida)

Ativação de JAK/STAT

-hélices Cadeia longa

Citocinas na Imunidade Inata IFN-tipo I –Produção, Estrutura e Receptores

• FAGÓCITOS MONONUCLEARES (IFN-); • Fibroblastos (IFN-);

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