Baixe Farmacologia - AULA - Antibióticos de Síntese Proteica e outras Notas de estudo em PDF para Sistemas de Informação, somente na Docsity! Técnicos Analises Clinicas dhywarks@hotmail.com ANTIBIOTICOS ICA + 4 Ly — 4 Ly EM NA PROTÉ REI — 4 Ly — 4 Ly INT! ES! QUE SÍNTI SÍNTESE PROTEICA translation.mov SÍNTESE PROTÉICA  Alongamento  Ribossomo possui 2 sítios para ligação tRNA: Aminoacil (A) e Peptidil (P). Especificidade do sítio A, dada pelo códon Mrna Terminação dependente de códon final: UAG, UAA ou UGA SÍNTESE PROTÉICA  Ribossomos formam polissomos (seqüência de ribossomos fazendo a leitura do mesmo mRNA) ANTIBIOTICOS DE SÍNTESE PROTÉICA - TETRACICLINAS GRUPOS R, R, Rs R, DE AÇÃO CURTA Tetraciclina H oH cH, H Oxitetraciclina H oH cH, OH DE AÇÃO INTERMEDIÁRIA Demeclociclina ci oH cH, oH Metaciclina H =CH, ou DE AÇÃO LONGA Doxiciclina H H cH, OH Minociclina N(CH9)2Z H H H Fig. 111.4 Estrutura das tetraciclinas. ANTIBIOTICOS DE SÍNTESE PROTÉICA - TETRACICLINA  FARMACOCINÉTICA:  Administração V.O (E.V- infecções graves; I.M inadequada por causar irritação). Administração com leite e antiácidos forma complexos estáveis e insolúveis.  Absorção variável pelo TGI – intestino delgado e estomago (oxitetraciclina 30%; doxiciclina 95% e minociclina 100%)  Distribuição e ligação plasmáticas e teciduais variável  Concentrações elevadas – pele, pulmões, rins, fígado e globo ocular  Atravessam placenta (não barreira hematoencefálica)  Metabolismo hepático e excreção renal (“in natura”) biliar e leite ANTIBIOTICOS DE SÍNTESE PROTÉICA - TETRACICLINAS Quadro 4,1 Classifica» das tetracíclinas (STANDIFORD, H. C. Tetracyelines and chloramphenicol, lu: MANDELL, G. L. etal. Pririples and Practice of Infectious Diseases, 2.º ed, New York, John Wiley & Sons, 1984) ANTIBIÓTICO DE AÇÃO CURTA Onitetraciclina Tetraciclina DE AÇÃO INTERMEDIÁRI: Metaciclina Demeclociclina DE AÇÃO LONGA Doxiciclina Minociclina Dose oral absorvida (%) Meia-vida (horas) +. 8 lu lu Iê ló Clearance renal (emllmint,73 mo! ) u 4 3% pi) 9 Volume Recuperação aparente de * Ligação urinária distribuição protéica (%h) (litros) (9%) n 8 5 60 108 [o 60 n 9 3 ty 9 a 50 93 6 60 % ANTIBIOTICOS DE SÍNTESE PROTÉICA – AMINOGLICOSÍDEOS  1943 – Estreptomicina  1949 – Neomicina  1964 – Gentamicina  1971 – Tobramicina  1975 – Amicacina  Produzidas por Streptomyces  Semi -Sintéticas ANTIBIÓTICOS DE SÍNTESE PROTEICA - AMINOGLICOSÍDEOS CHaNH CHa SE Gentamicin Be pre HO Nr OH CHaNH sa Ho Sofia dO): H ) Tobramyein 9 HO NHg HaN HaM HO em HO o HO NH [6] o Hs O o o OH Amikacin NH a A OH Hal Ha sena o OH ANTIBIOTICOS DE SÍNTESE PROTÉICA – AMINOGLICOSÍDEOS  FARMACOCINÉTICA  Alta polaridade  Administração V.O (efeito local). Parenteral (I.M ou IV – efeitos sistêmicos)  Distribuição e ligação proteínas plasmáticas baixas (<30%), maiores concentrações rins. Tempo de meia vida 2 a 3 horas.  Metabolismo insignificante e eliminação “in natura” ANTIBIOTICOS DE SÍNTESE PROTÉICA - CLORANFENICOL 1947 – Cloranfenicol – Streptomyces venezuelae ANTIBIOTICOS DE SÍNTESE PROTÉICA - CLORANFENICOL  FARMACOCINÉTICA  Administração V.O; parenteral – imprevisível  Absorção duodenal  Distribuição todos os tecidos inclusive LCR (30’– 60’ V.O). Maiores concentrações fígado, bile e rins.  Metabolismo hepático (conjugação Ác. glicurônico)  Eliminação renal, biliar, leite  Resistência por indução de acetiltransferase específica ANTIBIOTICOS DE SÍNTESE PROTÉICA - CLORANFENICOL  FARMACODINÂMICA  Penetração por difusão facilitada.Ligação reversível à peptidil-transferase subunidade 50S. ANTIBIOTICOS DE SÍNTESE PROTÉICA - MACROLÍDEOS  FARMACOCINÉTICA  Alta lipossolubilidade  Administração V.O (degradada suco gástrico e retardada com alimentos). Administração parenteral I.M ou E.V  Distribuição todo o organismo. Alta concentração fígado e baço.  Metabolismo hepático. Eliminação renal e biliar  Tempo de Meia vida: Eritromicina 1,5 hs; Claritromicina 9 hs e Azitromicina 30 hs. ANTIBIOTICOS DE SÍNTESE PROTÉICA - MACROLÍDEOS  FARMACODINÂMICA  Ligação reversível porção 50S inibe translocação ANTIBIOTICOS DE SÍNTESE PROTÉICA - MACROLÍDEOS  EFEITOS COLATERAIS  Gastro-intestinais (interferência microbiota)  Hepatotoxicidade (acúmulo de metabólitos– icterícia, erupções cutâneas e hepatomegalia)  Irritação muscular (I.M)  Efeitos reversíveis.  Espectro semelhante Penicilina (terapêutica alternativa)  USOS TERAPÊUTICOS  Doenças infecciosas – microorganismos sensíveis  Terapêutica substituição - Penicilina ANTIBIOTICOS DE METABOLISMO INTERMEDIARIO  SULFONAMIDAS (SULFANILAMIDA)  Farmacodinâmica: 1- Antagonista competitivo do PABA 2- Inibe de forma reversível a Dihidropteroato sintetase Àc. Fólico PABA ANTIBIOTICOS DE METABOLISMO INTERMEDIARIO  SULFONAMIDAS (SULFANILAMIDA)  Efeitos Colaterais Náuseas, Vômitos, Hepatotoxicidade, Cristalúria (precipitação em pH ácido), Síndrome de Stevens – Johnson (eritema bolhoso de mucosas)  Associação com Trimetropim (inibidor da Dihidrofolato redutase)  Utilização Principal: INFECÇÕES URINÁRIAS ANTIBIOTICOS DE METABOLISMO INTERMEDIARIO  QUINOLONAS (CIPROFLOXACINO)  Farmacocinética Absorção oral (mesmo na presença de alimentos); Distribuição todo o organismo; Metabolismo hepático; Eliminação renal e leite. Medicamentos com seletividade G- e aeróbicos. ciprofloxacino ANTIBIOTICOS DE METABOLISMO INTERMEDIARIO  QUINOLONAS (CIPROFLOXACINO)  Efeitos Colaterais Náuseas, Vômitos, Hepatotoxicidade, Fotosensibilidade. Em casos mais graves, embolia vascular, disturbio cardiovascular, sonolência e tonteira.  Utilização Principal:INFECÇÕES URINÁRIAS, RESPIRATÓRIAS E GASTRO-INTESTINAIS. The End Dhywarks@hotmail.com